Área Terapéutica:
Reumatologia
Registro Sanitario:
Inflaxen 20 mg(II-38083/2019) Inflaxen 100 mg( II-38379/2015)
Dosificación:
Según criterio médico. El tratamiento se debe iniciar y supervisar por especialistas con experiencia en el tratamierto de artriis reumatoide y artritis psoriasica. Los niveles de alanina transaminasa (ALT)o transaminasa piruvato glutamato sérico(SGPT) y un recuento hematico completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos y un recuento de plaquetas, deben determinarse simultáneamente, y con la misma frecuencia en las siguientes situaciones: Antes de iniciar el tratamiento con Leflunomida, cada dos semanas durante los primeros seis meses de tratamiento, y posteriormente, cada ocho semanas.
Advertencias:
No se aconseja la administraclón conjunta con FARMES hepatotóxicos o hematotóxdcos (por ejemplo, metotrexato). El metabolito activo de Leflunomida, A771726, tene una semana larga, generalmente de 1 a 4 semanas.Pueden producirse etectos adversos graves (por ejemplo: hepatotoxicidad, hematotoxdcidad o reacciones alergicas, aungue se haya interrumpido el tratamlento con Leflunomida. Por tarto, cuando aparezcan estos efectos adversos o si por cualquier otro motivo se necesita eliminar ràpidamente del organismo el metabolito A771726, se deberá realizar el procedimiento de lavado. Este proceso podria repetirse las veces que sea clinicamente necesario. Reacciones hepáticas: Durante el tratamiento con Leflunomida,raramente se han notificado casos de lesiones hepáticas graves, incluyendo casos con desenlace fatal. La mayoria de los casos se produjeron durante los primeros seis meses de tratamiento. En estos casos, fue frecuente el tratamiento concomitante con otros fármacos hepatotoxicos. Se considera esencial que se cumplan estrictamente las recomendaciones de monitorización. Los niveles de ALT (SGPT) deben medirse antes de iniciar el tratamiento con Leflunomida, con la misma frecuencla que el recuento hemático
completo {cada dos semanas) durante los primeros seis meses de tratamiernto y posteriormente, cada ocho semanas. En el caso de elevaciones de ALT (SGPT) entre dos y tres veces el limite superior del rango normal, debe considerarse una reduccion de la dosis de 20 mg a 10 mg y se debe reallzar un control semanal de la función hepática. En el caso de que persista un aumento de los niveles de ALI (SGPT) de mas de dos veces e limite superior del rango nomal, o si se produjeran elevaciones de más de tres veces el limite superior del rango normal debe suspenderse el tratamiento con Leflunomida e iniciar el procedimiento de lavado. Después de suspender el tratamiento, se recomienda mantener la monitorización de las enzimas hepáticas hasta su completa normalizaciòn. Debido al potencial de efectos hepatotóxicos aditivos, se recomienda evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con Leflunomida. Dado que el metabolito actvo de la Leflunomida, A771726, se une en gran medida a las proteinas plasmáticas y se elimina via metabolismo hepático y secreción billar, es esperable que los niveles plasmaticos de A771726 esten incrementados en pacientes Con hipoproteinemia. Leflunomida estå contraindicado en los pacientes con hipoproteinemia severa o insuficiencia hepática. Reacciones hematológicas: Junto con los niveles de ALT, debe realizarse un recuento hemático compileto, incluyendo recuento drerencial de leucocitos y plaquetas, antes de iniciar el tatamiento con Leflunomida, asi como cada 2 semanas durante los 6 primeros meses de tratamiento y, posteriormente, cada 8 semanas. En pacientes con anemia, leucopenia y/o trombocitopenia preexistente, asi como en pacientes con la función alterada de la medula osea o aquellos con nesgo de supresiôn de la medula osea, es mayor el riesgo de aparición de alteraciones hematológicas. En estos casos, se debe considerar un procedimiento de lavado para reducir los niveles plasmáticos de A771726. En el caso de que se produzcan reacciones hematológicas graves, incluyendo
pancitopenia, se debe suspender el tratamiento con Leflunomida y con cualquier tratamiento concomitante mielosupresor e iniciar un_procedimiento de lavado de Leflunomida. Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepciôn del metotrexato) el empleo de la Leflunomida con los antipaludicos que se utilizan en el tatamiento de enfemedades reumáticas (por ejemplo, cloroquina e hidraxicloroquina), las sales de oro intranmuscular oral a D-peniciamina la azatioprina u otros agentes inmunosupresores incluyendo Inhibidores alfa del Factor de Necrosis Tumoral. Se desconoce el riesgo asociado con una terapia de combinación, sobre todo a larga plazo. No se recomienda la combinacion de Leflunomida con otros FARMES (par ejemplo, metotrexato) debido a que este tipo de tratamiento puede causar toxicidad aditiva o incluso de tipo sinérgico (por ejemplo: hepato o hematotoxicidad). No se recomienda la administración de forma conjunta de teriflunomida con Leflunomida, debido a que la Leflunomida es el compuesto parental de la teriflunomida Cambio a otros tratamientos: Como Lefluunomida permanece en el organismo durante mucho tiempo, cualquier cambio a otro FARME (por ejemplo metotrexato) sin realizar el procedimiento de lavado (ver más adelante) podria incremetar la posibildad de riesgos adicionales, incuso después de un periodo de tiempo prolongado tras ese cambio (por ejemplo: interacciones cinéticas, toxicidad organo-especifica). De forma similar, el tratamiento reciente con medicamentos hepatotóxicos o hematotóxicos (por ejemplo
metotrexato) puede producir un aumento de los sfectos adversos; por tanto, debe considerarse culdadosamente si se inicia el tratamiento con Lefiunomida teniendo en cuenta el beneficio/riesgo y se recomienda una monitorización más cuidadosa en la fase inicial tras el cambio .
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad (especialmente con antecedentes previos de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidermica toxica, eritema muitiforme) al principlo actvo, a la teriflunomida, su principal metabolito, o a alguno de los excipientes. Pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes con estados de inmunodeficiencia grave, por ejempio, SIDA. Pacientes con atentación significativa de la función de la médula ósea o con anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia importantes debidas a causas distntas a la artritis reumatoide o psoriásica. Pacientes con intecclones graves. Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, debido a que la experiencia clínica de la que se dispone en este grupo de pacientes es insuficiente. Pacientes con hipoproteinemia severa, por ejemplo, en el sindrome nefròtico. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fertil que no utilicen un metodo antconceptivo eficaz durante el tratamiento con Leflunomida y después de finalzar el mismo mientas los niveles plasmaticos del metabolito activo estén por encima de 0,02 mg/L. Antes de iniciar el tratamiento con Leflunomida, debe descartarse el embarazo. Mujeres que se encuentren en periodo de lactancia.
Reacciones Adversas:
Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con Leflunomida son: aumento leve de la presión arterial, leucopenia, parestesia, cefalea, mareo, diarrea, náuseas, vómitos, trastormos de la mucosa oral (por ejemplo, estomatitis aftosa, úlceras bucales), dolor abdominal, aumento de la calda de cabello, eczema, erupcion cutanea incluyendo erupción maculopapular), prurito, sequedad de piel, tenosinovitis, incremerto de creatinfosfoquinasa (CPK), anorexia, perdida de peso (normalmente Insignificante), astenia, reacciones alérgicas leves y elevacion de los paràmetros hepaticos (transaminasas (especialmente ALT, menos frecuents gamma-GT, fosfatasa alcalina, bilirrubina).Clasificación de las frecuencias esperadas: Muy frecuentes1/10), frecuentes (1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100), raras1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estmarse a partr de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Infecciones o infestaciones: Raras: Intecciones graves, incluyendo sepsis que puede ser mortal. Como otros agentes con potencial inmunosupresor, Leflunomida puede aumentar la susceptibilidad del paciente de padecer intecciones, incluyendo infecciones oportunistas. Por tanto, la incidencia total de infecciones puede incrementarse (en particular, rinitis, bronquitis y pneumonia). Neopiasias benignas, malignas y no especificadas (Incluyendo quistes y pólipos). El riesgo de malignidad, particulamente los trastornos linfoproliferativos, es mayor con el uso de algunos agentes inmunosupresores. Trastomos de la sangre y del sistema linfatico: Frecuentes: leucopenia (leucocitos > 2 gL). Poco frecuentes: anemia,Tombocitopenia leve (plaquetas< 100 g/L). Raras: pancitopenla (probablemente mediada por un mecanlsmo antiproliferativo),
leucopenia (leucocitos 2 L), eosinofilia. Muy raras: agranulocitosis. El uso reciente, concomitante o consecutivo de medicamentos potencialmente mielotoxicos puede asociarse con un mayor nesgo de reacciones hematologicas.Trastomos del sistema inmunológico: Frecuentes: reacciones alérgicas leves. Muy raras: reacciones anafiläcticas/anafilactoides graves, vasculares, Incluyendo vasculitis necrotizante cutánea
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: incremento de CPK. Poco frecuentes: hipopotasemia, hiperlipidemia,hipofosfatemia. Raras: Incremento de LDH. Frecuencia no concida: hipouricemia.
TrastornosS psiquiatricos: Poco trecuentes: ansiedad ,trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: parestesia, cefalea, mareo, neuropatia periférica.Trastomos cardiacos: Frecuentes: leve aumento de la presIón arterial. Raras: aumento pronunciado de la presión arterial.
Trastomos raspiratorios, torácicos y mediastinicos: Raras: enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo neumonitis intersticial que puede llegar a ser mortal. Frecuencia no conocIda: hipertension pulmonar.
trastomos gastrointestinales.: Frecuentes: colitis incluyendo colitis microscópica como colitis linfocitica, colitis colágena, diarrea, nauseas, vomitos, trastomos de la mucosa oral (por ejemplo, estomatitis aftosa, ulceras bucales), dolor abdominal. Poco frecuentes: alteraciones del gusto. Muy raras: pancreatitis.Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: elevación de los parámetros hepáticos (transaminasas (especialmente ALT), menos frecuente gamma-GT, fostatasa alcalina, bilirrubina). Raras: hepatitis, ictericia/colestasis. Muy raras: daño hepático grave, tal comoiinsuficiencia hepática y necrosis hapatica aguda que pueden llegar a ser mortales.Trastomos de la piel y del tejido subcutaneo: Frecuentes: aumento de la caida de cabello, eczema, erupción cutánea (Incluyendo erupción maculopapular), prurito, sequedad de piel. Poco frecuentes: urticaria. Muy raras: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome Stevens-Johnson, eritema multiforme. Frecuencia no conocida: lupus eritematoso cutaneo, psoriasis pustular o empeoramiento de psoriasIs, erupción medicamentosa con eosinofilia y sitomas sistémicoS (Sindrome DRESS).
Trastomos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: tenosinovitis. Poco frecuentes: rotura de tendón.Trastornos renales y urinaros: Frecuencia no conocida: fallo renal.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuencia no conocida: leve disminución (reversible) de la concentración de esperma, recuento total de espema y de la motilidad progresiva rápida.
Trastomos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: anorexia, pérdida de peso (normalmente insignificante), astenia.
Interacciones:
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adutos. La administración reciente o el uso concomitarnte de medicamentos hepatotóxicos o hematotóxicos, así como la administración de díchos medicamentos tras el tatamiento con Leflunomida sin un periodo de lavado, puede suponer un aumento de los efectos adversos (ver tambien las pautas relativas a la combinación con otros tratamientos), Por tanto, se recomienda una monitorzación más rigurosa de las enzimas hepáticas y los parámetros hematológicos en la fase inicial después del cambio.(Remitirse a Ficha tecnica)