Área Terapéutica:
Cardiovascular
Registro Sanitario:
Rovaril 10 mg(II-50232/2018) II-50238/2018 II-50239/2018
Dosificación:
Según criterio médico. Antes de iniciar el tratamiento, el
paciente debe someterse a una dieta estandar para reducir los niveles de colesterol que
continuará durante el tratamiento. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con el objetivo
del tratamiento y la respuesta del paciente empleando las guiías de tratamiento actuales. Puede
administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.
Advertencias:
Efectos renales: Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente
de origen tubular, en pacientes tratados con dosis altas de rosuvastatina, en particular 40 mg
en los que fue transitoria o intermitente en la mayoria de los casos. No se ha demostrado que la
proteinuria sea indicativa de enfermedad renal aguda o progresiva. La frecuencia de notificación
de acontecimientos renales graves en el uso post-comercialización es mayor con la dosis de 40
mg. Se debe considerar realizar una evaluación de la función renal durante el seguimiento
rutinario de pacientes que estén siendo tratados con dosis de 40 mg
Efectos musculoesqueléticos: En pacientes tratados con rosuvastatina se han notificado
efectos sobre el músculo esquelético, p. ej.: mialgia, miopatia y, raramente, rabdomiolisis con
todas las dosis, especialmente con dosis superiores a 20 mg. Se han registrado casos muy
raros de rabdomiolisis con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-COA
reductasa. No se puede descartar una interacción farmacodinámica y se debe tener cuidado con
el uso concomitante. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-COA reductasa, la frecuencia
de notificaciones de rabdomiolisis asociadaa Rosuvastatinadurante el uso
post-comercialización es mayor con la dosis de 40 mg
Medida de la Creatina cinasa: No se deben medir los niveles de creatina cinasa (CK) después
de la realización de ejercicio intenso o en presencia de una posible causa alternativa del aumento
de CK que pueda influir en la interpretación de los resultados. Si los valores iniciales de CK son
significativanente elevados (>5xLSN) se deberá realizar de nuevo el ensayo al cabo de 5 a 7
dias para confirmar los resultados. Si el nuevo ensayo confima los valores iniciales de Ck
5LSN, no se debe iniciar el tratamiento. Antes de Inlclar el tratamiento: Al lgual que otros Inhlbtdores de la HMG-CoA reductasa,
Rosuvastatina se debe proscribir con precaución a paclentes con factores de predlsposición a
rabdomiolisis, tales como: insuticlencla renal, hipotlroldismo, historial personal o familiar de
alteraciones musculares hereditarlas, historial de toxicldad muscular prevla con otro inhibidor
de la HMG-COA reductasa o fibrato, alcoholismo, edad 70 años, situaciones en las que pueda
producirse un aumento de los niveles plasmáticos, uso concomitante de fibratos. En dichos
pacientes el riesgo del tratamlento se debe conslderar en relación al poslble beneficio del
tratamiento y se recomienda la realización de una monitorización clfnica. Si los valores iniciales
de CK son signiicativamente elevados (>5xLSN) no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento: Se debe pedir a los paclentes que comuniquen inmediatamente
cualquier dolor muscular, debilidad o calambres injustificados, en particular si están asociados
a malestar o fiebre. Se deben medir los niveles de CK en estos pacientes. En el casO de que los
niveles de CK sean notablemente elevados (>5xLSN) o si los síntomas musculares son graves
y provocan malestar diario (incluso si los niveles de CK son 5xLSN), debe interrumpirse el
tratamiento. Si los síntomas remiten y los niveles de CK vuelven a la normalidad, entonces
puede considerarse el re-establecimiento del tratamiento con rosuvastatina O un inhibidor de la
HIMG-COA reductasa alternativo a la dosis mínima y bajo una estrecha monitorización. La
monitorización rutinaria de los niveles de CK en pacientes asintomáticos no está justificada. Se
han notificado casos muy raros de una miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM) durante o
después del tratamiento con estatinas incluida rosuvastatina. La MNIM se caracteriza
clinicamente por una debilidad muscular proximal y unos niveles elevados de creatina cinasa
sérica que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento con estatinas. En los ensayos
ciinicos no hubo evidencia de un aumento de los efectos musculoesqueléticos en el reducido
número de pacientes tratados con rosuvastatina y tratamiento concomitante. Sin embargo, se
ha observado un aumento de la incidencia de miositis y mignatia en pacientes que recibern otros
inhibidores de la HMG-COA reductasa junto con derivados del ácido fibrico incluido gemfibrozilo,
ciclosporina, ácido nicotinico, antifüngicos tipo azol, inhibidores de la proteasa y antibióticos
macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra de forma
concomitante con algunos inhibidores de la HMG-COA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda
la combinación de rosuvastatina y gemfibrozilo. El beneficio de alteraciones adicionales en loS
niveles lipídicos por el us0 Concomitante de osuvastatina con ibratos 0 niacina se debe
Sopesar Cuidadosamente frente a los riesgos potenciales de tales combinaciones. La dosis de
40 mg está contraindicada Con el uso concomitante de un tibrato. Rosuvastatina no se debe
co-administrar con formulaciones sistémicas de acido fuslidico o dentro de los 7 dias posteriores de a la interrupclon del tratamiento con ácido fusfdico. En pacientes en los que el uso
ácido
fusidico
sistemico Se considera necesario, el tratamiento con estatinas debe
interrumpirse durante la duraclon del tratamlento con ácido fusídico. Se han notificado casos de
rabdomiolisis (incluyendo algunas muertes) en pacientes que estaban recibiendo esta ácido
fusidico y estatinas en combinación Se debe advertir al paciente que acuda inmediatamente a
un médico si experimenta síntomas de debilidad muscular doloro sensibilidad. El tratamlento
con estatinas debe reintroducirse 7 días tras la última dsis de ácido fusídico. En circunstancias
excepcionales, cuando es necesario ácido fusidico sistémico de manera prolongada, por
ejemplo en el tratamiento de infecciones graves, la necesidad de la co-administracion de
rosuvastatina y ácido fusídico solamente se debe considerar caso por caso y bajo una estrecha
Supervisión médica. No se debe emplear rosuvastatina en pacientes con trastornos agudos
graves sugerentes de miopatía o que predispongan al desarrollo de insuficiencia renal
secundaria a rabdomiólisis (p. ej.: sepsis, hipotensión, intervención quirúrgica mayor, trauma,
Efectos hepáticos: Al igual que otros inhibidares de la HMG-COA reductasa, Rosuvastatina debe
Usarse con precaución en pacientes que ingieran cantidades excesivas de alcohol y/o presenten
un historial de enfermedad hepática, Se recomiendala realización de pruebas hepaticas antes
del inicio del tratamiento y 3 meses despues de iniciado tratamiento con rosuvastatina. Si el
nivel de transaminasas séricas sobrepasa 3 Meses el limite superior normal se debe interrumpir
el tratamiento con rosuvastatina o reducirse la dosis.La frecuencia de notificacIones de acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en un aumento de las
transaminasas séricas) durante el uso post-comercialización es mayor con la dosis de 40 mg.
En pacientes con hipercolesterolemia secundaria provocada por hipotiroidism0 0 sÍndrome
nefrótico, la enfermedad subyacente debe ser tratada antes de iniciar el tratamiento con
rosuvastatina.
Raza: Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de la exposición en pacientes de
ornigen asiático en comparación con los pacientes caucásicos.
Inhibidores de la proteasa: Se ha observado mayor exposición sistémica a rosuvastatina en
pacientes tratados concomitantemente con rosuvastatina y varios inhibidores de la proteasa en
Combinación con ritonavir. Se debe tener en cuenta tanto el beneficio de la reducción de los
lipidos con el uso rosuvastatina en pacientes con VIH que reciben inhibidores de la proteasa
Como la posibilidad de que aumenten las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina a
iniciar y aumentar la dosis de rosuvastatina en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa
No se recomienda el uso concomitante con ciertos inhibidores de la proteasa a no ser que se
ajuste la dosis de rosuvastatina.
Enfermedad pulmonar intersticial: Se han registrado casos excepcionales de enfermedad
puimonar intersticial con algunas estatinas, especialmente con tratamientos a largo plazo. Los
principales signos que se presentan pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de
estado general de salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que urn paciente ha
desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con estatinas.
Diabetes Mellitus: Algunas evidencias sugieren que las estatinas como clase, elevan la glucosa
en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de diabetes en un futuro, pueden producir un
nivel de hiperglucemia para el cual un cuidado convencional de la diabetes es apropiado. Este
fiesgo, sin embargo, está compensado Con la reducción del riesgo vascular con las estatinas y
por tarito no deberia ser una razón para abandonar el tratamiento con estatinas. Los pacientes
Con riesgo (glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L, IMC30kg/m2, triglicéridos elevados
hipertensión) deben ser controlados clinica y bioquimicamente de acuerdo con las directrices
nacionales. En el estudio JUPITER, la frecuencia global notificada de la diabetes mellitus fue un
2,0% en rosuvastatina y un 2,3% en placeb0, principalmente en pacientes con un nivel de
glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/L.Población pediátrica: El estudio del crecimiento lineal (altura), peso, IMC (indice de masa
corporal)y las características secundarias de la madurez sexual, según los estadios de Tanner
en población pediátrica de 6 a 17 años de edad tratados con rosuvastatina está limitado a un
periodo de dos años. En un estudio de 2 años de duración, no se detectó ningún efecto sobre el
crecimiento, peso, IMC ni madurez sexual.
Por contener Butilhidroxianisol Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel
como dermatitis por contacto o irritación de los ajos y membranas mucosas.
Por contener Butilhidroxitolueno Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel
como dermatitis por contactoo irritación de los ojos y membranas muc as.
Por contener glicerina este medicamento puede provocar dolor de cabeza, malestar del
estómagoy diarrea.
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no
deben tomar este medicamento.
Por contener Butilhidroxianisol como excipiente puede ser irritante de ojos, piel y mucosas.
Por contener Butilhidroxitolueno como excipiente puede ser irritante de oj0s, piel y mucosas.
Este medicamento por contener glicerina como excipiente puede ser perjudicial a dosis
elevados. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.
Recurrir al médico si los síntomas persisten o empeoran.
Contraindicaciones:
Rosuvastatina está contraindicado: En pacientes con hipersensibilidad
a rosuvastatina o a alguno de los excipientes. En pacientes con enfermedad hepática activa
incluyendo elevaciones persistentes, injustificadas de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el lImite superior normal (LSN).En
pacientes con insuficlencla renal grave (aclaramiento de creatinina<30 mL/min). En pacientes
con miopatia. En pacientes en tratamiento concomitante con ciclosporina. Durante el embarazo
y lactancia y en mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos
apropiados. La dosls de 40 mg está contraindicada en pacientes con factores de predisposición
a la miopatia/rabdomiolisis. Dichos factores incluyen: insuficiencia renal moderada
aclaramiento de creatinina <60 mL/min), hipotiroidismo, historial personal o familiar de
alteraciones musculares hereditarias, historial previo de toxicidad muscular con otro inhibidor de
la HMG-CoA reductasa o fibrato, alcoholismo, situaciones en las que puedan darse aumentos de
los niveles plasmáticos, pacientes de origen asiático, uso concomitante de fibratos.
Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son
generalmente de carácter leve y transitorio. En ensayos clínicos controlados menos del 4% de
los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el estudio debido a las reacciones
adversas.
Lista tabulada de reacciones adversas: Basándose en los datos de los estudios clíinicos y en
la amplia experiencia tras la comercialización, la tabla siguiente presenta el perfil de reacciones
adversas de la rosuvastatina. Las reacciones adversas enumeradas a continuación están
Clasificadas según su frecuencia y por órganos o sistemas (SOC).
Las reacciones adversas se han clasificado en función de su frecuencia según la convención:
Frecuentes (E1/100 a <1/10); Poco frecuentes (=1/1.000 a<1/100); Raros (=1/10.000 a
<1/1.000); Muy raros (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles). ROVARIL® suele tolerarse bien. En ocasiones (>1%) es posible observar cefalea, vértigo, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, astenia, náuseas y dispepsia.
En raras ocasiones (<1%) se han informado casos de miopatía. Como sucede con otras estatinas, la incidencia de reacciones adversas suele estar relacionada con la dosis.
Proteinuria
En la mayoría de los casos es de origen tubular. Se ha observado aumento de las proteínas en la orina (en cantidad cero o trazas) en menos del 1% de los pacientes en tratamiento con 10 a 20 mg/día y en 3% de los pacientes tratados con 40mg/día. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye y desaparece de forma espontánea durante la continuación de la terapia: no ha sido un indicador de enfermedad renal aguda o progresiva.
Mialgia/miopatía
Como sucede con otras estatinas, se han informado casos de mialgia sin complicaciones y miopatía. Se han informado casos raros de rabdomiólisis relacionados con la alteración de la función renal con rosuvastatina en dosis de 80 mg/día. Todos los casos mejoraron con la interrupción del tratamiento. También
se ha informado un aumento de la CPK (por lo general leve, asintomático, transitorio y relacionado con la dosis) en una pequeña cantidad de pacientes. El tratamiento debe interrumpirse momentáneamente si los niveles de CPK son elevados (>5 veces el límite superior normal).
Efectos hepáticos
Igual que con otras estatinas, se ha informado un aumento de las transaminasas (generalmente leve, asintomático y transitorio) en un pequeño grupo de pacientes.
Interacciones:
Efectos de Ios medicamentos administrados conjuntamente con la rosuvastatina:
Inhibidores de proteinas transporladoras: la rosuvastatina es un sustrato de ciertas proteinas
transportadoras, incluyendo el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador
de reflujo BCRP La administración concomitante puede provocar un aumento de las
Concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopatia.
CIclosporina: durante el tratamiento concomitante con rosuvastatina y ciclosporina, los valores
Cel AUC de rosuvastatina fueron, como media, 7 veces superiores a los observados en
individuos sanos. RoSuvastatina está contraindicado en pacientes tratados concomitantemente
con ciclosporina. Inibidores de la proteasa: aunque se dosconoce el mecanismo exacto de Interacción, el uso
concomitante de los inhibldores de la proteasa puede aumentar de manera importante la
exposición a la rosuvastatina. Se puede considerar el uso concomitante de rosuvastatina y
algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa tras analizar detenidamente ajustes
posologicos de rosuvastatina basados en el aumento esperado de la exposición a la
rosuvastatina.
Gemfibrozilo y otros medicamentos reductores del colesterol: la administración
concomitante de Rosuvastatina y gemfibrozilo duplicó la Cmax y el AUC de la rosuvastatina. De
acuerdo con los resultados de los estudios de interacción especifica no se espera ninguna
interacción farmacocinética significativa con el fenofibrato, SHl embargo,se podría darse una
interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes
mayores o iguales a 1g/día) de niacina (ácido nicotinico aumentan el riesgo de miopatía
Cuando se administran de forma concomitante con inhibidores de la HMG-COA reductasa,
probablemente debido a que pueden provocar miopatia cuando se administran solos. La dosis
de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante con fibratos. Estos pacientes deberán
iniciar también el tratamiento Con una dosis de 5 mg.
Ezetimiba: el uso concomitante de rosuvastatina 10 mg con 10 mg de ezetimiba provocó un
aumento de 1,2 veces en el AUC de rosuvastatina en sujetos hipercolesterolémicos. Sin
embargo, no se puede descartar una interacción farmacodinámica, en términos de reacciones
adversas, entre Rosuvastatina y ezetimiba.
Antiácidos: la administración concomitante de rosuvastatina con una suspensión antiácida a
base de hidróxido de aluminio y magnesio, originó una disminución de la concentración
plasmática de la rosuvastatina de 50% aproximadamente. Este efecto se vio mitigado cuando se
administró el antiácido 2 horas después de la administración de rosuvastatina. No se ha
establecido la importancia clínica de esta interacción.
Eritromicina: el uso concomitante de Rosuvastatina y eritromicina originó una disminución del
20% del AUC y una disminución del 30% de la Cmax de la Rosuvastatina. Esta interacción puede
Enzimas del citocromo P450: los resutados de los estudios in vitro e in vivo muestran que la
no se esperan interacciones medicamentosas debidasal metabolismo mediado por el
estar causada por un incremento en la motilidad intestinal provocada por la eritromicina.
rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450
Además, la rosuvastatina es un sustrato con poca afinidad para estas isoenzimas. Por lo tanto
citocromo P450. No se han observado interacciones clínicamente importantes entre la
Rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor CYP2C9 y CYP3A4) ni el ketoconazol (un inhibidor de
CYP2A6 y CYP3A4)
interacciones que precisan ajustes posológicos de la rosuvastatina: Cuando sea necesario
administrar rosuvastatina conjuntamente con otros medicamentos conocidos por aumentar la
exposición a la rosuvastatina, debe ajustarse la dosis de rosuvastatina. Empezar con una dosis
de 5 mg de rosuvastatina una vez al dia si el aumento esperado de la exposición (AUC) es de
aproximadamente el doble o más. La dosis máxima diaria de rosuvastatina se ajustará de modo
que no sea probable que la exposición prevista a la rosuvastatina sea mayor que la de una dosiIS
diaria de 40 mg de rosuvastatina tomada sin medicanmentos que interaccionen, por ejemplo, una
doS1s de 20 mg de rosuvastatina con gemfibrozilo (aumento de 1,9 veces) y una dosis de 10mg
de rosuvastatina en combinación con atazanavir /ritonavir (aumento de 3,1 veces).Efectos de Rosuvastatlna sobre los medicamentos administrados conjuntamente:
Antagonistas de la vitamina K: como con otros Inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio
del tratamiento o la escalada de la dosis con rosuvastatina en pacientes tratados de forma
concomitante con antagonistas de la vitamina K (p.e. warfarina u otros anticoagulantes
cumarinicos) puede dar lugar a incrementos del ldice Normalizado Internacional (INR). La
interrupción del tratamiento o la disminución de la dosis de rosuvastatina pueden resultar en una
disminución del INR. En tales casos, es recomendable llevar a cabo una monitorización
adecuada del INR.
Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración conjunta de
roSuvastatina y un anticonceptivo oral originó un incremento del AUC de etinilestradiol y
norgestrel del 26% y 34%, respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de los
niveles plasmáticos a la hora de establecer la dosis del anticonceptivo oral. No hay datos
farmacocinéticos disponibles de pacientes con tratamiento concomitante de rosuvastatina y
THS y, por lo tanto, no se puede descartar un efecto similar. Sin embargo, durante los ensayos
clinicos, esta combinación fue empleada ampliamente por mujeres y fue bien tolerada.
Otros medicamentos
Digoxina: De acuerdo a los resultados de estudios especificos de interacción no se esperan
interacciones importantes con la digoxina.
Acido fusidico: No se han realizado estudios de interacción con rosuvastatina y ácido fusidico.
El riesgo de miopatía incluyendo rabdomiólisis se puede ver aumentada por la administración de
forma concomitante de ácido fusidico sistémico con estatinas. El mecanismo de esta
interacción (ya sea farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aun se desconoce. Se han
producido notificaciones de rabdomiólisis ncluyendo algunas muertes) en pacientes que
recibian esta combinación. Si el tratamiento con acido fusidico Sistémico es necesario, e
tratamiento con rosuvastatina se debe interrumpir durante el tratamiento con ácido fusídico.
EMBARAZO Y LACTANCIA: Rosuvastatina esta Contraindicado durante el embarazo y la
lactancia. Las mujeres en edad fértil deben emplear medidas anticonceptivas adecuadas
Debido a que el colesterol y otros productos de la biosintesis del colesterol son esenciales para
el desarrollo del feto, el riesgo potencial de la inhibicion de la HMG-COA reductasa sobrepasa las
ventajas del tratamiento durante el embarazo. Si una paciente queda embarazada durante e
ratamiento con este medicamento, deberá interrumpirse el tratamiento inmediatamente
Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: No se han lLevado a cabo.