Área Terapéutica:
Cardiovascular
Registro Sanitario:
INVIMA 2022M-0009228-R1
Dosificación:
La dosis de EZETIMIBA SIMVASTATINA COLMED® debe ser individualizada de acuerdo con la meta de la terapia recomendada. El rango de dosis recomendado es de 10/10mg/día hasta una dosis máxima de 10/40mg/día. 1 cápsula diaria
Advertencias:
Precauciones y advertencias: cuando se administre ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg con fenofibrato, por favor referirse a la información para prescripción de fenofibrato. Miopatía/ rabdomiólisis simvastatina, al igual que otros inhibidores de la hmg-coa reductasa, causa ocasionalmente miopatía que se manifiesta como dolor, sensibilidad o debilidad muscular con creatina cinasa (ck) por encima de 10x del límite superior normal (uln). La miopatía algunas veces toma forma de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a la mioglobinuria, y han ocurrido fatalidades raras. El riesgo de miopatía se aumenta por los altos niveles de la actividad inhibitoria de la hmg-coa reductasa en plasma. (por ejemplo, niveles plasmáticos elevados de simvastatina y simvastatina ácida), los cuales podrían deberse en parte, a interacciones de medicamentos que interfieren con el metabolismo de la simvastatina y/o las vías transportadoras. Los factores predisponentes de miopatía incluyen avanzada edad (=65 años), sexo femenino, hipotiroidismo no controlado, y deterioro renal. Al igual que con otros inhibidores de la hmg-coa reductasa, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis se relaciona con la dosis de simvastatina. En la base de datos de un estudio clínico en el cual 41.413 pacientes fueron tratados con simvastatina, de los cuales 24.747 (aproximadamente el 60%) fueron vinculados en estudios con una mediana de seguimiento de al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0,03%, 0,08% y 0,61% en 20, 40 y 80 mg/día, respectivamente. En estos estudios, los pacientes se monitorearon cuidadosamente y se excluyeron algunos productos medicinales con interacción. En un estudio clínico en el cual pacientes con historia de infarto de miocardio se trataron con simvastatina 80 mg/día (media del seguimiento 6,7 años), la incidencia de miopatía fue aproximadamente 1,0% en comparación con 0,02% para pacientes en 20 mg/día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía ocurrieron durante el primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año de tratamiento subsecuente fue aproximadamente 0,1%. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, es mayor en pacientes que toman simvastatina 80 mg en comparación con otros tratamientos con estatinas con una eficacia similar o mayor para disminuir la c-ldl y en comparación con dosis más bajas de simvastatina. Por lo tanto, la dosis de 10/80 mg de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg se debe usar solo en pacientes que hayan estado tomando ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/80 mg de forma crónica (por ejemplo, durante 12 meses o más) sin evidencia de toxicidad muscular. En pacientes que toman una dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/80 mg para quienes es necesario un agente de interacción, debe utilizarse una dosis más baja de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg o un régimen alternativo de estatina/ezetimiba con menor potencial de interacciones fármaco-fármaco. Todos los pacientes que inician tratamiento con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg, o aquellos cuya dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg está siendo aumentada, deben ser advertidos del riesgo de miopatía e informados de que deben reportar inmediatamente cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable. El tratamiento con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg debe suspenderse inmediatamente si la miopatía es diagnosticada o sospechada. La presencia de estos síntomas, y un nivel de ck>10 veces el límite superior normal indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando a los pacientes se les descontinuó rápidamente del tratamiento con simvastatina, los síntomas musculares y los aumentos de ck se resolvieron. Evaluaciones de ck periódicas pueden considerarse en pacientes que inician tratamiento con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg o en aquellos cuya dosis está siendo aumentada. Evaluaciones periódicas de ck se recomiendan para pacientes que están valorados en la dosis de 10/80 mg. No hay garantía de que ese monitoreo evitará la miopatía. Muchos de los pacientes que han desarrollado rabdomiólisis durante el tratamiento con simvastatina habían tenido historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal por lo general como consecuencia de diabetes mellitus de larga data. Estos pacientes que toman ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg merecen una vigilancia más estricta. El tratamiento con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg debe interrumpirse temporalmente unos cuantos días antes a una cirugía mayor programada y cuando se produce alguna condición médica o quirúrgica importante. En el estudio reducción mejorada de los desenlaces: ensayo internacional sobre la eficacia de vytorin (improve-it), 18.144 pacientes con ec se aleatorizaron para recibir ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de miopatía fue de 0,2% para ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y 0,1% para simvastatina, donde miopatía se definió como una debilidad o dolor muscular inexplicable con una ck sérica =10 veces el uln o dos observaciones consecutivas de ck =5 y <10 veces el uln. La incidencia de rabdomiólisis fue de 0,1% para ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y 0,2% para simvastatina, donde rabdomiólisis se definió como una debilidad o dolor muscular inexplicable con una ck sérica =10 veces el uln con evidencia de lesión renal, =5 x uln y < 10 x uln sobre dos ocasiones consecutivas con evidencia de daño renal o ck =10.000 ui/l sin evidencia de daño renal. En un estudio clínico en el cual cerca de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos al azar, para la administración de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/20 mg/día (n=4650) o placebo (n=4620) (seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de miopatía/rabdomiólisis fue de 0.2% para ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y del 0.1% para el placebo. En un estudio clínico en el cual pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular fueron tratados con simvastatina 40 mg/día (mediana de seguimiento de 3.9 años), la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.05% para pacientes no chinos (n=7367) en comparación con 0.24% para pacientes chinos (n=5468). Dado que la única población asiática evaluada en este estudio clínico fue china, se debe tener precaución cuando se prescribe ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg a pacientes asiáticos y debe emplearse la dosis necesaria más baja. Interacciones farmacológicas - debido a que ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiolisis aumenta por el uso concomitante de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg con: medicamentos contraindicados: - inhibidores potentes de la cyp3a4: el uso concomitante con medicamentos etiquetados como que tienen un efecto inhibitorio potente en el cyp3a4 a dosis terapéuticas (p. Ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del vih, boceprevir, telaprevir, nefazodona, o medicamentos que contengan cobicistat) está contraindicado. Si el tratamiento a corto plazo con inhibidores potentes del cyp3a4 es inevitable, la terapia con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg debe ser suspendida durante el curso del tratamiento. - gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol: el uso concomitante de estos medicamentos con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg está contraindicado. Otros medicamentos: - ácido fusídico: los pacientes que estén siendo tratados con ácido fusídico de forma concomitante con simvastatina pueden tener un riesgo incrementado de miopatía/rabdomiólisis. No se recomienda la administración concomitante con ácido fusídico. En pacientes en los cuales el uso de ácido fusídico sistémico se considera esencial, ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg debe descontinuarse durante todo el tratamiento con ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, donde es necesario el uso sistémico prolongado del ácido fusídico, p.ej., para el tratamiento de infecciones graves, la necesidad de la administración concomitante de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y el ácido fusídico debe ser considerada solo en una base de caso por caso bajo estrecha supervisión médica. - amiodarona: en un estudio clínico se reportó miopatía en 6% de los pacientes que recibieron 80 mg diarios de simvastatina y amiodarona. La dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg no debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que estén recibiendo medicación concomitante con amiodarona. - bloqueadores de los canales de calcio - verapamilo o diltiazem: los pacientes en tratamiento con diltiazem tratados concomitantemente con simvastatina 80 mg tienen un riesgo incrementado de miopatía. La dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg no debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con verapamilo o diltiazem. - amlodipino: en un estudio clínico, los pacientes tratados con amlodipino concomitantemente con simvastatina 80 mg tuvieron un riesgo ligeramente incrementado de miopatía. La dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes que reciben de forma concomitante medicación con amlodipino. - lomitapide: la dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg no debe exceder 10/40 mg al día en pacientes con hofh que reciben de forma concomitante medicamentos con lomitapida. - inhibidores moderados del cyp3a4: los pacientes que están tomando otros medicamentos etiquetados como que tienen un efecto inhibitorio del cyp3a4 moderado concomitantemente con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg, particularmente las dosis más altas de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg, pueden tener un riesgo incrementado de miopatía. Cuando se administra de forma concomitante ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg con un inhibidor moderado del cyp3a4, puede ser necesario un ajuste de la dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg. Inhibidores de la proteína resistente de cáncer de mama (bcrp): la administración concomitante de productos que son inhibidores de bcrp (por ejemplo, elbasvir y grazoprevir) pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de simvastatina y un aumento del riesgo de miopatía; por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg. La coadministración de elbasvir y grazoprevir con simvastatina no se ha estudiado; sin embargo, la dosis de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg no debe exceder 10/20 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con productos que contengan elbasvir o grazoprevir. - fenofibrato: en un estudio en el cual fue coadministrado ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/20 mg al día y fenofibrato 160 mg al día en 183 pacientes por hasta 12 semanas, no hubo reportes de miopatía. Las dosis por encima de 10/20 mg de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y fenofibrato no han sido estudiadas. Se debe tener precaución cuando se prescribe ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y fenofibrato, ya que el fenofibrato puede ocasionar miopatía cuando se administra solo. En otro estudio de 12 semanas, en el cual 411 pacientes recibieron simvastatina 20 mg/día y fenofibrato 160 mg/día, la coadministración también fue bien tolerada. Si se sospecha colelitiasis en un paciente que recibe ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y fenofibrato, los estudios de la vesícula biliar están indicados y puede considerarse una terapia alternativa de reducción de lípidos. - otros fibratos: la seguridad y efectividad de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg administrado con fibratos, excepto fenofibrato no han sido estudiadas. Por tanto, el uso concomitante de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y fibratos, excepto fenofibrato, debería evitarse. El uso concomitante de gemfibrozilo está contraindicado. - niacina (1g/día): se han observado casos de miopatía/rabdomiólisis con simvastatina coadministrada con dosis modificadoras de lípidos (1g/día) de niacina. En un estudio clínico (mediana de seguimiento de 3.9 años) que involucró pacientes en alto riesgo de enfermedad cardiovascular y con niveles bien controlados de c-ldlcon simvastatina 40mg/día con o sin ezetimiba 10 mg, no hubo un incremento en el beneficio de los resultados cardiovasculares con la adición de dosis modificantes de lípidos (1g/día) de niacina. Por tanto, el beneficio del uso combinado de simvastatina con niacina debe ser cuidadosamente sopesado contra los riesgos potenciales de la combinación. En adición, en este estudio, la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.24% para pacientes chinos tomando simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg en comparación con 1.24% para pacientes chinos tomando simvastatina 40 mg o ezetimiba/simvastatina 10/40 mg administrados de forma concomitante con niacina/laropiprant 2g/40 mg de liberación prolongada. Dado que la única población asiática evaluada en este estudio fue china, debido a que la incidencia de miopatía es más alta en pacientes chinos, que en pacientes no chinos. La administración concomitante de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg con dosis modificantes de lípidos de niacina (?1g/día) no se recomienda en pacientes asiáticos. - daptomicina: se han observado informes de miopatía y/o rabdomiólisis con inhibidores de la hmg-coa reductasa administrados concomitantemente con daptomicina. Se debe tener precaución al prescribir inhibidores de la hmg-coa reductasa con daptomicina, ya que cualquiera de los dos agentes puede causar miopatía y/o rabdomiólisis cuando se administran solos. Se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg en pacientes que toman daptomicina. - anticoagulantes: si ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg se añade a la terapia con warfarina, otro anticoagulante cumarínico, o fluindiona, el radio normalizado internacional (inr, por sus siglas en inglés) debe ser monitoreado de forma apropiada. Enzimas hepáticas en estudios controlados en pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y simvastatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (=3 x uln). En improve-it, 18.144 pacientes con ecc se aleatorizaron para recibir ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/40 mg diarios (n=9067) o simvastatina 40 mg diarios (n=9077). Durante una mediana de seguimiento de 6,0 años, la incidencia de elevaciones consecutivas de las transaminasas (=3 x uln) fue de 2,5% para ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y 2,3% para simvastatina. En un estudio clínico controlado en el cual cerca de 9000 pacientes con enfermedad renal crónica, fueron elegidos al azar, para la administración de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg 10/20 mg diarios (n=4650) o placebo (n=4620) (seguimiento promedio de 4.9 años), la incidencia de aumentos sucesivos de las transaminasas (=3 x uln) fue de 0.7% para ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg y del 0.6% para el placebo. Se recomienda hacer pruebas del funcionamiento hepático (lfts, por sus siglas en inglés) antes de iniciar el tratamiento con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg, y después cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes tratados con la dosis de 10/80 mg deben ser periódicamente monitoreados (por ejemplo, semi-anualmente) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que desarrollen aumentos de las concentraciones de las transaminasas séricas; en ellos, las mediciones se deben repetir pronto y con mayor frecuencia. Si las concentraciones de las transaminasas siguen aumentando, particularmente si llegan a 3 x uln y son persistentes, se debe suspender la administración del medicamento. Note que alt puede ser producida por el músculo, sin embargo, el aumento de alt con ck puede indicar miopatía. Ha habido raros reportes post-mercadeo de falla hepática fatal y no fatal en pacientes que toman estatinas, incluyendo simvastatina. Si ocurre daño hepático grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg, interrumpa de inmediato la terapia. Si no se encuentra una etiología alternativa no reinicie ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg. Ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg se debe usar con precaución en los pacientes que toman cantidades considerables de alcohol y/o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas o los aumentos persistentes de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg. Insuficiencia hepática debido a que se desconocen los efectos de la exposición aumentada a ezetimiba en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, no se recomienda tratar con ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg a esos pacientes.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes. - enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas. - embarazo y lactancia. - cuando se administre ezetimiba 10 mg + simvastatina 20 mg con fenofibrato, por favor referirse a la información para prescripción de fenofibrato. - administración concomitante de inhibidores potentes del cyp3a4 (p.ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa de vih, boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, y medicamentos que contienen cobicistat). - administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina, o danazol.
Reacciones Adversas:
NO INDICA
Interacciones:
NO INDICA