Área Terapéutica:
Gastrointestinal|Infecciones
Registro Sanitario:
II-62884/2017
Dosificación:
Dosis recomendada: 550 mg dos veces al día. El beneficio clínico se determinó a
partir de un estudio controlado en el que se trató a los sujetos durante 6 meses. El tratamiento más allá de los 6 meses
debe tener en cuenta el equilibrio individual entre los beneficios y los riesgos, incluyendo aquellos asociados a la
progresión de la disfunción. Puede administrarse con o sin alimentos. Población pedíátrica: No se ha establecido la
seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos (menores de 18 años de edad), Ancianos: No es necesario ajustar la
dosis ya que los datos sobre la seguridady la eficacia no mostraron diferencias entre los ancianos y los pacientes
más jóvenes. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis a los pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal: Aunque no se prevén cambios en la dosis, hay que tener precaución en pacientes con deterioro
de la función renal.
Advertencias:
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium dificile (DACD) con
el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la rifaximina. No se puede descartar la posible asociación
entre el tratamiento con rifaximina con la DACD y la colitis pseudomembranosa (CPM). Debido a la falta de datos y
la posibilidad de alteración grave de la flora intestinal con consecuencias desconocidas, no se recomienda la
administración simutánea de rifaximina con otras rifamicinas. Se debe informar a los pacientes de que, a pesar de
la insignificante absorción del fármaco (menos del 16), al igual que todos los derivados de la rifamicina, la rifaximina
puede dar lugar a una coloración rojiza de la orina. Insuficiencia hepática: utilizar con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) y en pacientes con una puntuación en la escala MELD (del inglés, Model
for End-Staae Liver Disease) de > 25. Debe tenerse precaucion cuando sea necesario el uso concomitante de rifaximina y un inhalador de la glicoprotelna P como la ciclosporina. Se han noticado tanto casos de aumento como de
disminución de la relación normalizada internacional (en algunos casos con episodios de sangrado) en pacientes bajo
terapia de mantenimiento con warfarina y a los que se les prescribió rifaximina. En caso de ser necesaria la
coadministración, la relación normalizada internacional debe ser estrechamente monitorizada con la adición o retirada
del tratamiento con rifaxdimina. Puede ser necesario el ajuste de dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel
de anticoagulación deseado.
Este medicamento por contener Glicerina como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas. Puede provocar
dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea. Este medicamento cotiene Aceite de Soya. No debe utilizarse en
caso de alergia al cacahuate o a la soya. Por contener glicerina. Este medicamento puede provocar dolor de cabeza,
malestar del estómago y diarrea. Este medicamento contiene Sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la
fructosa no deben tomar este medicamento. Por contener Dióxido de titanio CI 77891 y Oxido de hierro Rojo C 77491
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas. Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos
al ácido acetilsalicilico.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la rifaximina o a rifampicinas. Casos de oclusión intestinal.
Reacciones Adversas:
Ensayos clinicos: La seguridad de la rifaximina en pacientes en remisión de encefalopatia hepática (EH se evaluó en
dos estudios, un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (RFHE3O01) y un estudio
abierto, a largo plazo (RFHE3002). En el estudio RFHE3001 se compararon 140 pacientes tratados con rifaximina
(dosis de 550 mg dos veces al dia durante 6 meses) con 159 pacientes tratados con placebo, mientras que en el
estudio RFHE3002 se trataron 322 pacientes, 152 de los cuales eran del estudio RFHE3001, con 550 mg de rifaximina
dos veces al día durante 12 meses (66 % de los pacientes) y durante 24 meses (39% de los pacientes), durante una
exposición media de 512,5 días. Además, en tres estudios de apoyo se trataron 152 pacientes Con EH con distntas
dosis de rifaximina desde 600 mg hasta 2.400 mg al día durante un máximo de 14 dias. A continuación se presentan
todas las reacciones adversas que se produjeron en pacientes tratados con rifaximina con una incidencia de 5 %
y con una incidencia superior (= 1%) que en los pacientes tratados con placebo en el estudio RFHE3001
Reacciones adversas que se produjeron en el = 5 % de los pacientes que recibieron rifaximina y con una
incidencia superior que el placebo en el estudio RFHE3001.
Clasificación por órganos y sistemas MedDRA:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático.
Anemia: Placebo N =159. N: 6 %: 3,8 Rifaximina N =140 n: 11 % 7,9
Trastornos gastrointestinales.
Ascitis: Placebo N =159. N: 15 %: 9.4 Rifaximina N =140 n: 16 %: 11.4
Náuseas: Placebo N= 159. N:=21 %: 13.2 RifaximinaN= 140 n: 20 %: 14.3
Dolor en la zona superior del abdomen. Placebo N =159. N: 8 %. 5.0 Rifaximina N =140 n: 9% :6.4
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Edema periférico: Placebo N 159. N: 13 %. 8.2 Rifaximina N= 140 n: 21 %: 15.0
Pirexia: Placebo N = 159. N: 5 %: 3.1 Rifaximina N =140 n: 9 %. 6.4
Trastornos musculesqueléticos y del tejido conjuntivo: Espasmos musculares: Placebo N= 159. N: 11 %: 6.9
Artralgia: Placebo N = 159. N: 4 %: 2.5
Rifaximina N = 140 n: 13 %:9.3
140 n: 9 %: 6.4
Rifaximina N
Trastornos del sistema nervioso
Mareos: Placebo: N = 159. N: 13 %: 8.2
Rifaximina n= 140 n: 18%: 12.9
Trastornos psiquiátricos:
Depresión: Placebo N= 159. N: 8%: 5
Rifaximina N= 140 n: 10 %: 7.1
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Disnea: Placebo N= 159. N: 7 %: 4.4 Rifaximina N
140 n: 9 %. 6.4
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Prurito: N = 159. N: 10 %: 6.3 Rifaximina N 140 n: 13 %: 9.3
Erupción: N = 159. N: 6 %: 3.8
Rifaximina N
140 n: 7 %:5.0
A Continuación, se enumeran las reacciones adversas observadas en el estudio controlado con placebo RFHE3001 y
en el estudio a largo plazo RFHE3002 y de la experiencia post-comercialización, ordenadas de acuerdo con la clasificación
de órgan0s del sistema MedDRA y la categoría de frecuencia.
Las categorías de frecuencia se definen mediante la siguiente convención: Muy frecuentes (1/10): Frecuentes
(=1/100 a <1/10); Poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100); Raras (=1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000);
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan
en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Reacciones adversas ordenadas de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema
MedDRA y la categoria de frecuencia
Infecciones e infestaciones:
Poco frecuente: Infección por Clostridium, infección del tracto urinario, candidiasis.
Rara: Neumonía, celulitis, infección del tracto respiratorio superior, rinitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuente: Anemia.
Frecuencia no conocida: Trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas, angioedemas, hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Poco frecuente: Anorexia, hiperpotasemia.
Rara: Deshidratación.
Trastornos psiquiátricos:
Frecuente: Depresión.
Poco frecuente: Estado confusional, ansiedad, hipersomnia, insomnio
Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareos, cefalea.
Poco frecuente: Alteración del equilibrio, amnesia, convulsiones, trastornos de atención, hipoestesia, alteración de la
memoria.
Trastornos vasculares:
Poco frecuente: Aclaramiento.
Rara: Hipertensión, hipotensión.
Frecuencia no conocida: Presíncope, sincope.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinicos
Frecuente: Disnea.
Poco frecuente: Derrame pleural.
Rara: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Trastornos gastrointestinales: Trastornos gastrointostinales:
Frecuente: Dolor en la zona superior del abdomen, distensión abdominal, dlarea, náuseas, vómitos, ascitis.
Poco frecuente: Dolor abdominal, hemorragia de varices esofágicas, boca seca, molestias en el estómago.
Rara: Estreñimiento.
Trastornos Hepatobiliares
Frecuencia no conocida: Anomalías en las pruebas de función hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente: Erupción, prurito.
recuencia no conoCida: Dermatitis, eczema.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuente: Espasmos musculares, artralgia.
Poco frecuente: Mialgia.
Rara: Dolor de espalda
TrastornoS renales y urinarios
Poco frecuente: Disuria, polaquiuria.
Rara: Proteinuria.
Trastorn0s generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuente: Edema periférico
Poco frecuente: Edema, pirexia
Rara: Astenia.
Interacciones:
No hay experiencia respecto a la administración de rifaximina en sujetos que estén tomando otro
antibiótico de rifamicina para tratar una infección bacteriana sistémica. Los datos in vitro muestran que la rifaximina
no inhibió las principales enzimas del citocromo P450 (CYP) metabolizadoras de fármacos (CYP1A2, 2A6, 286, 2C8,
209, 2C19, 206, 2E1 y 3A4). En los estudios de inducción in vitro, la rifaximina no indujo al CYP1A2 ni al CYP 286
pero fue un inductor débil de CYP3A4. En sujetos sanos, los estudios clínicos sobre la interacción del medicamento
demostraron que la rifaximina no afectó significativamente a la farmacocinética de los sustratos del CYP3A4; sin
embargo, en los pacientes con insuficiencia hepática no se puede descartar que la rifaximina pueda disminuir la
exposición de los sustratos del CYP3A4 administrados de forma concomitante (p. ej., warfarina, antiepilépticos,
antiarritmicos, anticonceptivos orales), debido a la mayor exposición sistémica en relación con los sujetos sanos. Se
han notificado tanto casos de aumento como de disminución de la relación normalizada internacional en pacientes
bajo terapia de mantenimiento con warfarina y a los que se les prescribió rifaximina. En caso de ser necesaria la
co-administración, la relación normalizada internacional debe ser estrechamente monitorizada con la adición o retirada
de rifaximina. Puede ser necesario el ajuste de dosis de anticoagulantes orales. Un estudio in vitro indicó que la
rifaximina es un sustrato moderado de glucoproteinaP (P-gp) y es metabolizada por el CYP3A4. Se desconoce si los
medicamentos concomitantes que inhiben el CYP3A4 pueden hacer aumentar la exposición sistémica de la rifaximina.
La administración concomitante en sujetos sanos de una dosis única de ciclosporina (600 mg), un potente inhibidor
de la P-glicoproteina, con una dosis única de rifaximina (550 mg) dio lugar a un incremento de 83 y 124 veces en el
Cmax y AUC8 promedio de rifaximina. Se desconoce la importancia clinica de este aumento en la exposición sistémica.
La posibilidad de que se produzcan interacciones entre medicamentos a nivel de los sistemas transportadores se ha
evaluado in vitro, y estos estudios indican que es poco probable que se produzca una interacción clínica entre la
rifaximina y otros compuestos que experimentan una salida a traves de la P-gp y otras proteinas de transporte (MRP2,
MRP4, BCRP y BSEP).